首先在致癌大细胞淋巴瘤(ALCL)中的致癌融合(NPM)的致癌融合的背景下鉴定了一种促进淋巴瘤激酶(ALK)(Morris等,1994)。NPM-ALK融合在约75-80%的ALCL病例和其他癌症的较低频率下发生,包括非小细胞肺癌,神经母细胞瘤和炎症肌纤维瘤肿瘤(IFTS)(Morris等,1994; Shiota等,1994;在Della Corte等,2018年审查; Werner等,2017)。
除了NPM之外,由于已鉴定出具有近30个其他5'伙伴的Alk的融合,尽管这些倾向于在它们出现的癌症中的较低频率下发生(在Chiarle等,2008中审查; Della Corte等,2018;罗斯科斯基,2013年;哈尔伯格和帕尔默,2016年)。通常,ALK融合结合了合作伙伴基因的5'末端,其利用包括激酶结构域的ALK受体的细胞内部分提供二聚化结构域,并通过伴侣 - 结构域介导的二聚化导致组成型信号传导(在ROSKOSKI中审查,2013; Della Corte等,2018)。
除了导致融合蛋白的易位事件外,ALK基因还因基因扩增和过表达事件而导致血管生成,以及受激活畸形突变的影响(在Della Corte等,2018年审查; Hallberg和Palmer,2016)。
致癌的ALK活性可以靶向酪氨酸激酶抑制剂,但由于旁路途径的二次突变或激活抗性通常是出现的(在2013年Roskoski审查; Della Corte等,2018; Hallberg和Palmer,2016; Werner等,2017;爱和Pao,2012)。