CDKN2A基因中的几种癌症衍生的畸变突变导致从P14ARF的C-末端精氨酸的富氨基(CDKN2A-4)中取代精氨酸残基。P14ARF突变体P14ARF R81G,P14ARF R82C,P14ARF R87C,P14ARF R88Q,P14ARF R90H,P14ARF R98Q,P14ARF R99C和P14ARF R98L; R99S无法与C1QBP(P32)结合,它们不会定位到线粒体。这些突变体与其他P14ARF相互作用蛋白的结合,例如MDM2和NPM1(B23)保持不受影响。P14ARF中的突变,影响与C1QBP的结合干扰P53介导的细胞凋亡(Itahana和Zhang 2008)。
据报道,影响精氨酸残基R98的致命突变对核仁的P14ARF定位和减少,由于部分错误分析,P14ARF螯合MDM2的能力(Zhang等人1999)。