病毒ds RNA刺激细胞导致两个ikk相关的丝氨酸/苏氨酸激酶,TBK1和IKK-i的激活,它们直接磷酸化IRF3和IRF7,促进它们的二聚体和转位进入细胞核。虽然这两种激酶在结构和功能上有相似之处,但TBK1和IKK-i对TLR3下游信号事件的调控存在差异。
在tbk1缺陷的小鼠成纤维细胞中,IRF3激活和poly(I:C)产生的IFN-b减少,而在ikk - I缺陷的成纤维细胞中观察到正常激活。然而,在双缺陷小鼠成纤维细胞中,IRF3的激活被完全消除,提示TBK1和IKK-i的部分冗余功能(Hemmi et al. 2004)。
TLR3招募并激活PI3激酶(PI3K), PI3K激活下游激酶Akt,导致IRF-3的完全磷酸化和激活[Sarkar SN et al 2004]。当PI3K未被招募到TLR3或其活性被阻断时,IRF-3仅部分磷酸化,不能结合目的基因的启动子。