在细胞核内,NICD3与RBPJ (CBF1, CSL)和MAML (mastermind)蛋白MAML1、MAML2或MAML3(也可能是MAMLD1)形成复合物。NICD3:RBPJ:MAML复合物,也被称为NOTCH3共激活复合物,可激活RBPJ结合启动子元件的转录(Lin et al. 2002)。NOTCH1更倾向于结合成对的RBPJ结合位点,NOTCH3更倾向于结合单个RBPJ结合位点(Ong et al. 2006)。
NOTCH3共激活因子复杂的诱导完善的Notch靶基因HES1的转录(Lin等人,2002年,Boelens等2014),HEYL(迈尔和盖斯勒2000,Geimer乐莱等人。2014),HES5(林德人,2002年,清水等,2002),和HEY2(Wang等,2002)。
NOTCH3正调控t细胞前受体α链(PTCRA,通常称为pt - α或pre- tcra)的转录(Talora et al. 2003, Bellavia et al. 2007)。IK1是IKZF1转录因子的剪接亚型,与RBPJ竞争与PTCRA启动子结合,抑制PTCRA的转录。NOTCH3通过pre-TCR信号刺激RNA结合蛋白HuD的表达,促进IKZF1剪接为显性负异构体。这些IKZF1异二聚体的显性负异构体与IK1异二聚体结合,阻止其与靶DNA序列结合,从而促进PTCRA的持续转录(Bellavia等人,2007年,Bellavia, Mecarrozzi, Campese, Grazioli, Gulino和Screpanti 2007年综述)。
NOTCH3触发预TCR-信令下调转录因子TCF3(E2A)的活性,通过ID1的ERK依赖性诱导。NOTCH3下游TCF3介导的转录的抑制有助于T细胞淋巴瘤的发展在表达NICD3转基因小鼠(Talora等人,2003)。的下游的ERKs的激活NOTCH3刺激预TCR信令导致转录因子TAL1的磷酸化,在形成TAL1的:SP1复合体,和激活的细胞周期蛋白D1(CCND1)转录,其刺激细胞分裂(Talora等人,2006。)。
NOTCH3信令可激活NF-κB的(NFKB)-mediate转录要么间接地通过预TCR的激活的信令,或者直接通过与IKKA NOTCH3的关联。NFKB是组成型活性在从NOTCH3转基因小鼠来源的T淋巴瘤细胞(Vacca等人,2006)。
PLXND1基因编码信号量受体丛状蛋白D1,其转录直接受到NOTCH1和NOTCH3共激活复合物的刺激。PLXND1参与神经元迁移和癌细胞侵袭(Rehman et al. 2016)。在神经元迁移过程中,NOTCH1和NOTCH3正调控径向胶质细胞FABP7 (BLBP)的表达(Anthony et al. 2005, Keilani和Sugaya 2008)。
NOTCH3基因扩增频繁在卵巢癌(Park等,2006)。NOTCH3共激活因子复杂的直接刺激DLGAP5转录。DLGAP5参与G2 / M过渡和卵巢癌细胞中的过表达。(Chen等2012)。(2008 Park等人)的卵巢癌其转录是直接由NOTCH3刺激是PBX1中过表达的另一种基因。该NOTCH3共激活因子复杂直接刺激WWC1基因转录。WWC1基因编码蛋白Kibra,参与河马信令。WWC1的NOTCH3介导的诱导正调节河马信令并抑制上皮 - 间充质在三阴性乳腺癌细胞转移(EMT)(Zhang等人。2016)。