促红细胞生成素(Erythropoietin, EPO)是一种细胞因子,主要调节红细胞生成、胎儿肝脏和成年哺乳动物骨髓中干细胞向红细胞分化(Ingley 2012, Zhang et al. 2014, Kuhrt and Wojchowski 2015)。EPO是在肾脏对低氧压力的反应中产生的,并结合一种受体,EPOR,位于祖细胞:破裂形成单位红细胞(BFU-e)细胞和集落形成单位红细胞(CFU-e)细胞。
促红细胞生成素受体(EPOR)存在于脂质筏中(在McGraw和List 2017中审查),作为与下游信号传导的蛋白质预先相关的二聚体:酪氨酸激酶JAK2,酪氨酸激酶林和支架蛋白质IRS2。EPO与EPOR二聚体的结合导致构象的变化(在Watowich等,2011年审查,激活JAK2的Corbett等人2016),然后将Jak2转膦酸盐和磷酸化EPOL磷酸化的EPOLOPLASE。磷酸化的EPOP直接或间接用作用于信号分子的对接部位,例如Stat5,磷脂酰肌醇4,5-双磷酸3-激酶(PI3K),磷脂酶Cγ(PLCG1,PLCG2)和RAS的活化剂(SHC1,GRB2:SOS1,grb2:vav1)。
EPO激活4个主要信令路径:Stat5-活化的转录,PI3K-AKT,RAS-RAF-ERK和PLC-PKC。JAK2-STAT5激活BCL2L1(BCL-XL)的表达,因此对于抗凋亡似乎是重要的。PI3K-AKT似乎对抗凋亡和增殖很重要。其他信号途径的作用是有争议的,但RAS-RAF-MEK-ERK和PLCGAMMA-PKC均具有促进效应。还招募和下调EPO信号等SHP1等磷酸酶。
EPO也有促红细胞外的影响。Eper在各种组织中表达,例如内皮,在那里它可以采取刺激生长和促进细胞生存(Debeljak等,2014,Kimáková等,2017)。通过Akt,Wnt1,mtor,sirt1和Foxo蛋白在神经血管系统中的EPO和Epor,以防止凋亡细胞损伤(在Ostrowski和Heinrich 2018中审查,Maiese 2016)和EPO可能在神经系统中具有治疗价值(Ma等人。2016)。