RET PROP-oncogene编码主要在泌尿生殖器前体细胞,精子酰基细胞,多巴胺能神经元,运动神经元和神经嵴祖细胞和衍生细胞中表达的受体酪氨酸激酶。。对于肾病,精子的自我更新和生存,规范,迁移,轴突生长和轴突引导至关重要,开发肠道神经元,运动神经元,副血管术神经元和躯体感官神经元(Schuchardt等人1994,Enomoto等,2001,Naughton等人。2006,kramer等人2006,luo等,2006,2009)。RET被鉴定为人乳头状甲状腺癌的致病基因(GRIECO等人,1990),多个内分泌肿瘤(男性)类型2A(Mulligan等,1993),2B型(Hofstra等,1994,Carlson等人1994)和Hirschsprung的疾病(Romeo等,1994,Edery等人1994)。
RET含有钙粘蛋白相关的基序和细胞外结构域中的富含半胱氨酸的结构域(Takahashi等,1988)。它是胶质细胞衍生的神经营养因子(GDNF)的配体系列,GDNF(Lin等人1993),神经蛋白(NRTN)(Kotzbauer等,1996),Artemin(Baloh等人)(Baloh等。1998年)和Persephin(PSPN)(Milbrandt等人1998),形成了一系列神经营养因素。为了刺激RET,这些配体需要糖基磷脂酰肌醇(GPI)-AchancoredOcoredover,统称为GDNF家庭受体-α(GFRA)(Treanor等,1996,Jing等,1996)。这个家庭的四名成员有不同的,重叠的配体偏好。GFRA1,GFRA2,GFRA3和GFRA4分别优先绑定GDNF,NRTN,ARTN和PSPN(Jing等,1996,1997,Creedon等,1997,Baloh等,1997,1998,Masure等。2000)。GFRA共同受体可以来自与RET或来自不同的细胞相同的细胞。当通过与RET的相同电池产生共同受体时,它被称为顺式信号传导。当通过另一个电池产生共同受体时,它被称为反式信号传导。已经提出了通过招募不同下游效应或通过改变激酶活化的动力学或功效来使RET信号传导多样化RET信号传导(Tansey等,2000,Paratcha等,2001)。CIS和Trans Signal传导是否具有显着差异的体内未解决(Fleming等,2015)。 Different GDNF family members could activate similar downstream signaling pathways since all GFRAs bind to and activate the same tyrosine kinase and induce coordinated phosphorylation of the same four RET tyrosines (Tyr905, Tyr1015, Tyr1062, and Tyr1096) with similar kinetics (Coulpier et al. 2002). However the exact RET signaling pathways in different types of cells and neurons remain to be determined.