Aurora激酶A(Aurka)在丝氨酸残留S95上磷酸化磷酸盐。该残余物在小鼠中保存,并在用于鉴定PHLDA1中的用于鉴定Aurka靶位点的重组小鼠蛋白中的S98匹配。虽然Aurka激酶活性需要催化回物内苏氨酸残基T288的磷酸化(Walter等人,2000),但在磷酸化的背景下,尚未具体检查磷酸化磷酸化,因此因此被视为不磷酸化的Aurka。AURKA介导的磷酸通过一个未知的泛素连接酶,其触发PHLDA1的降解,并可能有助于AURKA在乳腺癌的致癌作用促进PHLDA1泛素化。不磷酸化的Phlda1有助于Aurka泛素化和降解,但尚未确定泛素连接酶和细胞周期定时的同一性(Johnson等,2011)。
PhLDA1涉及肿瘤抑制剂和癌基因。作为推定的肿瘤抑制剂,PHLDA1可以通过促进细胞死亡(Park等人1996,NEEF等人,Hossain等人2003,Hayashida等,2006,Oberst等,2008)或抑制蛋白质合成(Hinz等等。2001)。ErbB2(HER2)阳性乳腺肿瘤中较高水平的PHLDA1与对ERBB2抑制剂的敏感性增加,Lapatinib(Li等人2014)。
在雌激素受体阳性肿瘤中,较高水平的PHLDA1与激素治疗后癌症复发和远处转移的风险增加,这可能取决于NF-Kappa B(NFKB)复合体的伴随的上调(Kastrati等,2015)。
PHLDA1也被报告为IGF1的抗凋亡效果的介质(Toyoshima等,2004)。这些研究表明,在某些环境中,PHLDA1可能具有致癌作用。
验证肽表达的调节尚未完全阐明。PHLDA1转录可以由活性雌激素受体直接刺激(Marchiori等,2008,Kastrati等,2015),可能与NFKB Complex(Kastrati等,2015)合作。间接地,在雌激素和NFKB依赖性方式中间接地,微小RORNA miR-181a和miR-181b增加,增加了PHLDA1 mRNA的稳定性(Kastrati等,2015)。ERK1(MAPK3)或ERK2(MAPK1)响应于ERBB2或EGFR激活,也可以参与PHLDA1上调,可能通过也涉及JAK2和Stat3的路线(Oberst等,Li等,2014,Lyu等人。2016)。据响应于细胞应激(如热冲击(Hayashida等人,2006),内质网胁迫(Hossain等人2003)和氧化应激(Park等,2013),也可以上调。