GTSE1 (B99)被鉴定为小鼠B99基因的微管相关蛋白产物,其表达受细胞周期调控,在G2中表达水平最高,在TP53 (p53)的直接控制下DNA损伤触发表达(Utrera et al. 1998, Collavin et al. 2000)。人类GTSE1,类似于鼠标同行,与微管结合,细胞周期调控表达高峰G2和DNA损伤后在G2检查点恢复中发挥作用但不转录受TP53(蒙特et al . 2003年蒙特et al . 2004年,Scolz et al . 2012年)。
在G1细胞中,GTSE1位于微管点阵,可能是由于与微管蛋白直接结合。GTSE1和MAPRE1 (EB1)之间进化保守的相互作用促进了GTSE1定位到微管的生长尖,这有助于细胞迁移,可能参与了癌细胞的侵袭。高侵袭性乳腺癌细胞株G1期GTSE1水平较高,而G1期GTSE1水平通常较低。在有丝分裂前期开始时,GTSE1被靠近mapre1结合区域的有丝分裂激酶(可能是CDK1)磷酸化,导致GTSE1从正端微管端分离(Scolz et al. 2012)。
在G2检查点恢复期间(DNA损伤诱导G2阻滞后细胞周期重新进入),GTSE1转移到细胞核,在那里它与TP53结合,并以mdm2依赖的方式促进TP53的胞质易位和蛋白酶体介导的降解(Monte et al. 2003, Monte et al. 2004)。GTSE1在G2期的定位依赖于plk1介导的GTSE1磷酸化(Liu et al. 2010)。
gtse1促进了TP53在G2中的下调,使细胞避免了TP53介导的DNA损伤后的凋亡,并重新进入细胞周期(Monte et al. 2003)。而GTSE1在G2中介导的TP53下调与参与细胞凋亡和细胞周期阻滞的TP53靶基因表达减少相关,GTSE1还可以增加TP53靶基因p21 (CDKN1A)的半衰期。GTSE1介导的CDKN1A稳定涉及GTSE1与CDKN1A及其伴侣复合物的相互作用,包括HSP90和FKBPL (WISp39),可能与紫杉醇治疗耐药有关(Bublik et al. 2010)。