在甲状旁腺癌和乳腺癌中发现了一种内部缺失的LRP5的频繁表达。表达内部缺失的LRP5蛋白导致活性、非磷酸化β连环蛋白水平升高，增强WNT依赖性报告基因和内源性WNT靶基因MYC的表达，并且是细胞增殖所必需的（Bjorklund et al，2007a，b；Bjorklund et al，2009）。框架内的内部缺失，即去除残基666-809，是由于在外显子9和11的不完全直接重复序列中异常使用隐蔽剪接位点而产生的（Bjorklund等人，2007b）。该区域已被证明含有负性调节因子DKK1抑制β-连环蛋白活性所需的残基；与此一致，LRP5del666-809的表达对DKK1的抑制不敏感（Zhang等人，2004；Bjorklund等人，2007b；Bjorklund等人，2009）。尚未确定LRP666-809del是否影响与SOST的交互。
