组蛋白H3(H3K4)的赖氨酸-5的三甲基化已被链接到转录激活在多种真核物种的(鲁滕贝里等人,2007)。一些H3K4甲基转移酶已在哺乳动物中,混合系白血病(MLL)蛋白家族的成员主要是已确定。这五个,KMT2A(MML1),KMT2D(MLL2),KMT2C(MLL3),KMT2B(MLL4)和SETD1A(KMT2F)已显示,以显示H3K4单 - ,二 - 和三 - 甲基转移酶活性(Milne等人,2002年,休斯等人。2004年,赵等人。2007年,Wysocka等,2003)。KMT2G(SETD1B)被认为具有序列同源性的基础上,类似的活动(等人,2007鲁滕贝里)。MLLS是大的多蛋白复合物的成分还包括WDR5,RBBP5,ASH2和DPY30,组装形成核心MLL复合体(Nakamura等人。2002年,休斯等人2004,豆等。2006年,特伦布莱等人2014)。WDR5的WD40域识别并结合组蛋白H3 N-末端,由催化活性MLL家庭中的一个(Couture等人,2006,Ruthenburg等人,2006)呈现为甲基化赖氨酸-4侧链。组蛋白H3识别由WDR5由相邻精氨酸(H3R2)残基的甲基化状态调节。H3R2甲基废除WDR5相互作用与H3组蛋白尾部(Couture等人,2006);H3K4二 - /三甲基化和甲基化H3R2有一个反比关系(古希奥尼等人,2006)。
SMYD3(KMT3E)和PRDM9(KMT8B)能够为三甲基化H3K4(滨本等人。2004年,林等人。2005年,许-Stenta等人。2014)。