组蛋白H3(H3K4)的赖氨酸-5的三甲基化与各种真核物种中的转录活化有关(Ruthenberg等,2007)。已经在哺乳动物中鉴定了几种H3K4甲基转移酶,主要是混合谱系白血病(MLL)蛋白质家族的成员。这些,KMT2A(MML1),KMT2D(MLL2),KMT2C(MLL3),KMT2B(MLL4)和SETD1A(MIMT2F)中的五个显示为H3K4单,二 - 甲基转移酶活性(MILNE等,2002年,Hughes等,2004,Cho等人,2007,Wysocka等人。2003)。据信KMT2G(SetD1B)基于序列同源性具有类似的活动(Ruthenberg等,2007)。MLL是大型多曲线复合物的组成部分,也包括WDR5,RBBP5,ASH2和DPY30,组装以形成核心MLL复合物(Nakamura等,2002,Hughes等,2004,Dou等,Tremblay等,Tremblay等,2014)。WDR5的WD40结构域识别和结合组蛋白H3 n-末端,呈现催化活性MLL系列之一的赖氨酸-4侧链(Couture等,Ruthenburg等,2006)。WDR5的组蛋白H3识别由相邻精氨酸(H3R2)残基的甲基化状态调节。H3R2甲基化废除与H3组蛋白尾部的WDR5相互作用(Couture等,2006);H3K4二甲基化和H3R 2甲基化具有反向关系(Guccione等人。2006)。
SetD7(KMT7,Set9,Set7 / 9)是H3K4单甲基转移酶(Wang等人2001,Xiao等人2003,胡&Zhang 2006),也可以致甲基化各种非组蛋白蛋白(Dhayalan等人。2011年)。SetD3可以单甲基化物H3K4和H3K36(EOM等人2011)。