在许多人类癌症中鉴定了β-catenin基因的外显子3的突变(Morin等,1997; Rubinfeld等,1997;在Polakis,2000年审查; Polakis,2007)。这些突变通常影响丝氨酸和苏氨酸残基(S33,S37,T41,S45),其是CK1和GSK3的磷酸化位点;泛素介导的β-连环蛋白的介导的降解需要这些残基的磷酸化。因此,这些磷酰基受体位点的突变稳定了β-连环蛋白,使其积聚到核,并通过与Lef1 / TCF DNA结合伙伴联合激活Wnt信号传导(HART等,1999; Peifer和Palakis,2000; Laurent-Puig等人,2001;在Saito-Diaz等,2013年审查)。