Groucho/TLE部分通过向启动子募集组蛋白脱乙酰酶来介导WNT靶基因的抑制。Groucho/TLE的弱保守中央GP结构域已被证明与组蛋白去乙酰化酶RPD3/HDAC1相互作用(Brantjes等人,2001年;Chen等人,1999年)。敲除果蝇细胞中的rpd3,或使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑素A治疗人类或果蝇细胞,可显著降低Groucho/TLE依赖性报告基因的抑制,并且Groucho和rpd3通过芯片共同定位于目标基因的染色质,导致H3K9、H3K14、K4K5、H3K14和R4K5的去乙酰化,H4K8和H4K12(Chen等人,1999年;Choi等人,1999年;Winkler等人,2010年)。