通过两种不同的相互作用(; Beinke等2003 1999 Belich等人)中的NFKB1 P105形式与MAP3K8(TPL2)的高亲和性的化学计量关联的C末端一半中。所述TPL2 C端(残基398-467)结合的区域的N末端到P105锚蛋白重复区域(人P105残基497-534),而TPL2激酶与P105死亡结构域结构域相互作用(Beinke等人,2003)。在未刺激的巨噬细胞,所有可检测的TPL2与P105有关(Belich等人,1999; Lang等人,2004)。结合P105保持TPL2的但抑制TPL2 MEK通过阻止访问MEK激酶活性的稳定性(Beinke等人2003;沃特等人,2003)。在THR-290 TPL2磷酸化也可以在TPL2(CHO&Tsichlis 2005)的激活发挥作用。
A20结合NFkappaB2(ABIN-2 OT TNIP2)与TPL2和P105相互作用的抑制剂,但优先形成与两种蛋白三元复合物。作为ABIN2是一个多聚泛蛋白结合蛋白,它已被提出,它可促进P105的募集/ TPL2复合物与活化的IKK复合物,从而允许IKK2的感应P105磷酸化和随之而来的TPL2活化。