Roundabout (ROBO)家族编码跨膜受体,调节轴突引导和细胞迁移。机器人受体的主要功能是调节导航生长锥的排斥力。有四种人类机器人同系物,ROBO1, ROBO2, ROBO3和ROBO4。除ROBO4外,大多数ROBOs的外结构域结构与细胞粘附分子相似,有5个Ig结构域和3个FN3重复。ROBO4有两次Ig和两次FN3重复。ROBO受体的胞质域一般保守性差。然而,有四个短的保守的细胞质序列基序,命名为CC0-3,作为适配器蛋白的结合位点。人类ROBO1和ROBO2受体的配体是三个狭缝蛋白SLIT1、SLIT2和SLIT3;所有的SLIT蛋白在n端都含有4个串联的LRR(富含亮氨酸重复)结构域,称为D1-D4,其次是6个表皮生长因子样结构域,一个层粘连蛋白G样结构域,3个表皮生长因子样结构域,和一个c端半胱氨酸结结构域。大多数SLIT蛋白在egf样区域内被未知蛋白酶切割(Hohenster 2008, Ypsilanti and Chedotal 2014, Blockus and Chedotal 2016)。 NELL2 is a ligand for ROBO3 (Jaworski et al. 2015).
裂隙蛋白结合调节与细胞溶质适配器的ROBO相互作用。Robo1和Robo2的细胞质结构域决定了这些受体的排斥反应。基于来自无脊椎动物和脊椎动物生物的研究,已经推断出通过Abelson激酶(ABL)和启用(ENA)或RAC1活动来控制细胞骨骼动态来诱导细胞骨骼动态的生长锥排斥(由Hohenster 2008,Ypsilanti和Chedotal 2014审查,块状和切片型2016)。虽然ROBO受体的功能存在一些冗余,但是ROBO1涉及腹侧囊肿中的轴突引导的主要受体,并且ROBO2是背部束中的轴轴引导的主要受体。Robo2还从地板板上排斥神经元细胞体(Kim等人2011)。
除了调节轴突引导外,ROBO1和ROBO2受体还通过与HES1转录的缺口介导的激活的表现差的串扰调节初级至中间神经元祖细胞的增殖和转变(Borrell等,2012)。
ThalamoCortical轴突延伸由Robo1转录的神经元活性依赖性转录调节调节。降低神经元活性与增加的Robo1转录相关,可能由NFKB综合体介导(Mire等,2012)。
提示同源结构域转录因子NKX2.9刺激ROBO2的转录,ROBO2参与调控脊椎动物脊髓编码运动轴突出口(Bravo-Ambrosio et al. 2012)。
在四种Robo蛋白中,Robo4没有参与神经元系统的开发,而是涉及血管生成。Robo4与Slit3的相互作用参与内皮细胞的增殖,运动和趋化性,并加速血管的形成(Zhang等人。2009)。