细胞衰老涉及不可逆生长停滞伴随着表型通过形成衰老相关异色灶(SAHF)改变诸如放大形态,染色质的重组,基因表达的变化其结果在许多蛋白质能够改变局部组织环境的分泌,称为衰老相关分泌表型(SASP)。
衰老被认为是一种癌症保护机制,也是衰老。衰老细胞在老年组织中积聚(由Campisi 1997和Lopez-Otin 2013审查),这可能是由于衰老率增加和/或降低了衰老细胞的间隙。在加速老化的小鼠模型中,衰老细胞的清除延迟了与年龄相关的表型的发作(Baker等人2011)。
细胞衰老可以通过异常激活肿瘤抑制基因的异常活化或肿瘤抑制基因的丧失,并且这种类型的衰老被称为癌基因诱导的衰老,RAS信号传导诱导的衰老是最好的研究。氧化应激,其可能或可能不是由致癌的Ras信号传导引起的,也可以引发衰老。最后,可以通过DNA损伤引发细胞衰老程序,这可能是由氧化应激期间的反应性氧物质(ROS)引起的,并且通过由复制耗尽引起的端粒缩短,这可能是由于致癌信号传导。在1961年首次由Hayflick和Moorhead报道衰老表型,当时他们提出复制衰老作为导致人体细胞菌株的有丝分裂活性和形态学变化的机制,导致连续培养未转化的细胞 - Hayflick极限(Hayflick和Moorhead 1961)。
构成衰老相关分泌表型(SASP)的分泌蛋白,也被称为消息传递衰老分泌物(SMS),包括炎性和免疫调节细胞因子,生长因子,棚细胞表面分子和存活因子。的SASP配置文件未由显著衰老触发器或细胞类型的类型的影响(COPPE等2008人),但是持续的DNA损伤可以是决定SASP引发剂(罗迪尔等人,2009)。SASP部件以自分泌方式起作用,补强衰老表型(Kuilman等人,2008,阿科斯塔等人,2008),和在旁分泌的方式,在那里它们可促进上皮 - 间充质转换(EMT)和恶性肿瘤在附近的恶变前或恶性细胞(COPPE等人,2008)。
衰老细胞可以针对年保持存活,诸如痣和痣的衰老黑素细胞,或者它们可以通过吞噬细胞去除。对衰老细胞的免疫组化检测的标准标记物是衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-GAL),其不需要用于衰老溶酶体酶。
对于这个话题的评论,请参阅科拉多等。2007年,亚当斯2009年,Kuilman等。2010的衰老和永生化细胞之间的差异基因表达的综述,请参阅弗里德曼和2008 Tainsky。