PS1对E-cadherin的降解:NCSTN (γ分泌酶)

稳定的标识符
r - hsa - 2534206
类型
反应(过渡)
物种
智人
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一般
PS1对E-cadherin的降解:NCSTN (γ分泌酶)
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E-cadherin (CDH1)定位于分化上皮的侧膜,为粘附连接、将细胞-细胞连接到肌动蛋白细胞骨架的多蛋白复合物和各种信号分子提供结构基础(Perez-Moreno et al. 2003, Baum & Georgiou 2011)。细胞外结构域有5个钙粘蛋白型重复外结构域(EC)模块;大多数膜端EC介导与邻近细胞上的CDH1结合(Boggon et al. 2002)。钙离子结合在两个CDH1肽的EC结构域之间,形成棒状构象的二聚体(Boggon等人2002),这是细胞-细胞相互作用所必需的(Gumbiner 1996, Patel等人2006)。E-cadherin的细胞质尾部与犰狳重复蛋白-连环蛋白结合,后者是Wnt信号通路的靶点和TCF/ lef介导的转录的辅助因子(Gavard & Mège 2005)。-连环蛋白依次与-连环蛋白结合,-连环蛋白与肌动蛋白微丝网络、肌动蛋白和肌动蛋白结合蛋白vinculin、formin、-肌动蛋白、occludin蛋白和afadin相互作用(Bershadsky 2004)。细胞-细胞粘附还包括连接细胞连接到中间丝的桥粒,以及连接蛋白为基础的、钙独立的粘附,连接到肌动蛋白(Takai & Nakanishi 2003, Yin and Green 2004)。胚胎致死性E-cadherin基因敲除小鼠证实了E-cadherin对正常发育和组织功能的重要作用(Larue et al. 1994)。cadherin-based细胞粘附丧失是癌变的标志,与肿瘤进展相关,使细胞逃避正常的生长控制信号,导致分化丧失和与侵袭行为相关的细胞增殖增加(Frixen et al. 1991, Capaldo & Macara 2007)。全身120 kda背景蛋白质裂解ectodomain接近等离子体膜的metalloproteases,产生细胞外38-kDa c端片段(CTF)称为CTF1 gamma-secretase-like活动可以进一步加工的可溶性33-kDa CTF2 (Marambaud et al . 2002年,罗伊& Berx 2008)。 MMP3, MMP7 (Noë et al. 2001, canine MMPs), MMP9 (Symowicz et al. 2007), plasmin (Ryniers et al. 2002, canine plasmin), Kallikrien 7 (Johnson et al. 2007), ADAM10 (Maretzky et al. 2005) and ADAM15 (Najy et al. 2008) all cleave CDH1 extracellularly, close to the transmembrane region. Presenilin-1 (Marambaud et al. 2002), the catalytic subunit of gamma-secretase (Herreman et al. 2003, Li et al. 2003), cleaves CDH1 producing a soluble 33-kDa fragment termed CTF2. Caspase-3 (Steinhusen et al. 2001) and calpain-1 (Rios-Doria et al. 2003) cleave E-cadherin in its cytoplasmic part releasing an intracellular 37 kDa C-terminal fragment.

参与者
参与
催化剂活性

PS1:NCSTN丝氨酸型内肽酶活性[质膜]

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