BIoPAX途径在反应数据库中从“通过LCMT1”转换为“PP2A甲基化”。 2.1.1 通过LCMT1的PP2A甲基化 通过LCMT1的PP2A甲基化 PP2A C亚基的可逆甲基化是一种高度保守和重要的调控机制(Lee et al. 1996)。PP2A C羧基端粒的甲基化增强了PP2A核心酶对某些调控亚基的亲和力(Xing et al. 2008)。PP2A甲基化的变化似乎调节了PP2A复合物的形成，并改变了PP2A磷酸酶活性的特异性(Mumby 2001)。在酵母中阻断PP2A甲基化会导致一系列表型，这些表型与PP2A全酶的形成减少一致(Wu et al. 2000)。PP2A的可逆甲基化是由两种高度保守的酶催化的，一种是38 kDa的亮氨酸羧甲基转移酶(LCMT1) (De Baere et al. 1999, Lee & Stock 1993)和42 kDa的甲基酯酶(PPME1) (Lee et al. 1996, Ogris et al. 1999)。LCMT1介导的PP2A羧甲基化需要一个活性的PP2A构像，并且PP2A支架(或A)亚基显著促进了PP2A羧甲基化(Stanevich et al. 2011, Stanevich et al. 2014)。LCMT1还能甲基化pp2a样磷酸酶PP4和PP6 (Hwang et al. 2016)。PPME1催化甲基的去除，从而逆转LCMT1的活性(Lee et al. 1996)。酵母PPME过表达导致的表型与甲基转移酶基因丢失相关的表型相似(Wu et al. 2000)。哺乳动物细胞中甲基化和去甲基化在空间上是分开的，因为LCMT1的大部分是细胞质，而PPME1主要位于细胞核(Longin et al. 2008)。 In mammalian cells, LCMT1 knockdown results in apoptotic cell death (Longin et al. 2007). In mice, LCMT1 or PPME1 knockout are lethal (Lee & Pallas 2007, Ortega-Gutiérrez et al. 2008). Methylation levels of PP2A change during the cell cycle, suggesting a critical role of methylation in cell-cycle regulation (Turowski et al. 1995, Lee & Pallas 2007). Regulation of PP2A methylation by LCMT1 and PPME1 plays a critical role in differentiation of neuroblastoma cells (Sontag et al. 2010). Decreased PP2A methylation in Alzheimer’s and Parkinson’s disease patients contributes to PP2A inactivation and increased phosphorylation of tau and alpha-synuclein (Sontag & Sontag 2014, Park et al. 2016). PPME1 may also inhibit PP2A by sequestration (Longin et al. 2004) and/or by evicting catalytic metal ions from the PP2A active site (Xing et al. 2008). As such, increased PPME1 expression suppresses PP2A tumor suppressive function and promotes oncogenic MAPK/ERK and AKT pathway activities in various cancer types (Kaur & Westermarck 2016). PPME1 may also protect PP2A from ubiquitin/proteasome degradation (Yabe et al. 2015). 撰写：jupe，史蒂夫，2016-02-12 杨森斯，Veerle, 2017-02-15 编辑本文:朱普，Steve, 2017-02-15 反弹DB_ID：1363265 1 核浆 走 0005654. PP2A(核浆) pp2a. pp2a与调节亚基bα或b“β 从反垃圾中的EntitySet转换 反应DB_ID：165974 1 pp2a催化C亚基[核质] 从EnticeSet转换在反应中。每个同义词是身份有力的名称，每个XREF都指向一个身体性感性 反应 http://www.reacectome.org. 从反垃圾中的EntitySet转换 反应DB_ID：165997 1 PP2A-subunit(核浆) 从EnticeSet转换在反应中。每个同义词是身份有力的名称，每个XREF都指向一个身体性感性 从反垃圾中的EntitySet转换 反应DB_ID：1363263 1 ppp2r3b，ppp2r2a [nocyoplasm] 从EnticeSet转换在反应中。每个同义词是身份有力的名称，每个XREF都指向一个身体性感性 HOMO SAPIENS. NCBI分类学 9606 反应数据库ID版本77 1363265 数据库标识符。使用此URL将此实例的Web页面连接到Reactome：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=1363265 反应 R-HSA-1363265 1 反应稳定标识符。使用此URL将此实例的Web页面连接到Reactome：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-hsa-1363265.1 Reactome DB_ID: 77087 1 S-腺苷-1-蛋氨酸[Chebi：15414] S-腺苷-1-蛋氨酸 Chebi. 15414. Reactome DB_ID: 8857787 1 MeL-PP2A(核浆) 梅尔-PP2A pp2a与调节亚基bα或b“β 从反垃圾中的EntitySet转换 Reactome DB_ID: 8857788 1 MeL-PPP2CA, MeL-PPP2CB(核浆) 从EnticeSet转换在反应中。每个同义词是身份有力的名称，每个XREF都指向一个身体性感性 从反垃圾中的EntitySet转换 反应DB_ID：165997 1 从反垃圾中的EntitySet转换 反应DB_ID：1363263 1 反应数据库ID版本77 8857787. 数据库标识符。使用此URL将此实例的Web页面连接到Reactome：http：//www.reagome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=8857787 反应 R-HSA-8857787 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：http：//www.reacectome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-hsa -8857787.1 Reactome DB_ID: 77502 1 S-腺苷-1-同型酮[Chebi：16680] S-腺苷-1-同型半胱氨酸 Chebi. 16680 PHYSIOL-LEFT-TO-RIGHT 激活 Reactome DB_ID: 8857798 UNIPROT：Q9UIC8 LCMT1 LCMT1 cgi - 68 LCMT1 LCMT 功能甲基酯的蛋白质磷酸酶2a催化亚基的C末端亮氨酸残基的羧基形成α-亮氨酸酯残基。平均值属于甲基转移酶超家族。LCMT家族。 uniprot. Q9UIC8. 链坐标 1 平等的 334 平等的 走 0018423 去分子功能 反应数据库ID版本77 8857793. 数据库标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=8857793 反应数据库ID版本77 8856945 数据库标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=8856945 反应 R-HSA-8856945 1 反应稳定标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-hsa -8856945.1 21292165 PubMed. 2011年 LCMT-1对PP2A甲基化和功能紧密控制的结构基础 斯坦维奇，Vitali. 江,李 Satyshur，肯尼斯A. 李，永丰 杰弗里，菲利普D. 李朱 Menden帕特里克 Semmelhack,马丁F 兴,Yongna 细胞41:331-42摩尔。 17635907 PubMed. 2007年 蛋白磷酸酶2A调控亚基的选择是由催化亚基的C端介导的 Longin，Sari. Zwaenepoel，凯伦 路易斯，贾斯汀v Dilworth，Stephen. Goris，Jozef. janssens，veerle. 生物。化学282:26971 - 80 14748741 PubMed. 2004年 无活性的蛋白磷酸酶2A群体与甲相关联，并且由phosphotyrosyl磷酸活化剂可以被重新激活 Longin，Sari. 约旦,简 梅森，艾伦 史蒂文斯，ilse. janssens，veerle. Rondelez，Evelien. De Baere，Ivo Derua，Rita. Waelkens，E. Goris，Jozef. 范霍夫,克里斯汀 物化学。j . 380:111-9 7721943. 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