推断是基于豹的同源映射。简而言之,将所有涉及的身体性(进入,输出和催化剂)的反应具有映射的原序/级级蛋黄(用于复合物,至少75%的组分必须具有映射)。还推断出这些事件的高级事件,以便更容易导航。
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正常情况下,p53是一种寿命较短的蛋白。MDM2蛋白通常与p53相互作用(Haupt et al ., 1997和Kubbutat et al ., 1997),并通过其E3泛素连接酶活性,将p53转移到细胞质中,并通过泛素-蛋白酶体机制介导其降解。在检测到DNA损伤后,ATM激酶介导Mdm2蛋白的磷酸化以阻断其与p53的相互作用。此外,ATM激酶和ATM激酶激活的其他激酶在多个位点磷酸化p53,稳定并激活p53蛋白。
p53蛋白激活周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21的转录。p21使CyclinE:Cdk2复合物失活,并阻止细胞进入S期,导致G1阻滞。在恶劣条件下,细胞可发生凋亡。