使用JSBML版本1.5从反应组77 1:25下午1:25生成的SBML。
胰岛素受体的自磷酸化触发由SHC或IRS介导的一系列信令事件,并导致RAS / RAF的激活并映射激酶级联。胰岛素受体自磷酸化的第二次效果是其内化成内部组,其下调其信号传导活性。
源自一个反应式复合体。这里是该复合体嵌套结构的反射:(P01116,P01112,P01116,15996,P01111)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
来自反应的重生。这是一个小化合物
源自一个反应式复合体。下面是这个复合物的Reactomes嵌套结构:(P62993, Q07889)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质
源自一个反应式复合体。这里是Reactomes嵌套结构这个复杂:(2xP01308, P35568, Q9Y4H2, 4xP06213)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
源自一个反应式复合体。这里是Reactomes嵌套结构这个复杂:(2xP01308, P35568, Q9Y4H2, 4xP06213)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
源自一个反应式复合体。这里是该复合体嵌套结构的反射:(16618,P31751)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质
源自反应族基因统称性。其序列未知的肽或多核苷酸,因此不能与外部序列数据库连接或用于陈述或用于陈述
派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质
源自一个反应式复合体。这里是该复合物的反射嵌套结构:(P62993,Q07889,P29353)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
源自一个反应式复合体。这里是这个复合体的Reactomes嵌套结构:(P01116, P01112, P01116, 17552, P01111)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
派生自Reactome DefinedSet。这是可选实体的列表,其中任何一个都可以执行给定的功能
源自一个反应式复合体。下面是这个复合物的Reactomes嵌套结构:(P35568, P62993, Q07889, Q9Y4H2)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质
源自一个反应式复合体。这里是该复合物的反射嵌套结构:(P62993,P35568,Q07889,Q9Y4H2)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
派生自Reactome DefinedSet。这是可选实体的列表,其中任何一个都可以执行给定的功能
派生自Reactome DefinedSet。这是可选实体的列表,其中任何一个都可以执行给定的功能
这里提到的蛋白质是IRS家族成员按照IRS的指示行事的例子。
源自一个反应式复合体。这里是该复合体嵌套结构的反射:(2xp01308,4xp06213)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质
来自反应的重生。这是一个小化合物
源自一个反应式复合体。这里是该复合体嵌套结构的反射:(16618,P31751)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
来自反应的重生。这是一个小化合物
来自反应的重生。这是一个小化合物
来自反应的重生。这是一个小化合物
源自一个反应式复合体。这里是该复合体嵌套结构的反射:(2xp01308,4xp06213,p29353)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
源自一个反应式复合体。以下是该复合物的Reactomes嵌套结构:(O00459, P27986, P35568, P42338, Q9Y4H2, P42336)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
源自一个反应式复合体。这里是该复合物的嵌套结构的反射:(16618,O15530)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
来自反应的重生。这是一个小化合物
来自反应的重生。这是一个小化合物
来自反应的重生。这是一个小化合物
来自反应的重生。这是一个小化合物
源自一个反应式复合体。这里是该复合物的反射嵌套结构:(Q13322,2xP01308,4xP06213)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质
能同时水解cAMP和cGMP吗
源自一个反应式复合体。这里是该复合物的反射嵌套结构:(P62993,Q07889,P29353)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质
派生自Reactome DefinedSet。这是可选实体的列表,其中任何一个都可以执行给定的功能
派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质
源自一个反应式复合体。这里是该复合体嵌套结构的反射:(Q5T1C6,Q96RU7,P31751)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
来自反应的重生。这是一个小化合物
源自一个反应式复合体。下面是这个复合物的Reactomes嵌套结构:(P62993, Q07889)。extome使用嵌套结构进行复合物,其不能在SBML级别3版本1核中完全代表
PI3K可以在受体酪氨酸激酶(RTKS)的下游被激活,例如胰岛素受体IGF1R(Hadari等,1992,Kooijman等,1995)。在未刺激的细胞中,PI3K类IA作为P85调节亚基(由PIK3R1,PIK3R2或PIK3R3编码的非活性异二聚体,P110催化亚基(由PIK3CA,PIK3CB或PIK3CD编码)。P85调节亚基的ISH2结构域与P110催化亚基的ABD和C2结构域的结合均稳定P110并抑制其催化活性。当P85的SH2结构域在活化的RTK或其适配器蛋白上结合磷酸化酪氨酸时,抑制该抑制。与膜相关的受体的结合将活化的PI3k带入近距离其膜局部化底物,PIP2,促进磷酸化(Mandelker等,2009,Burke等人2011;在Koyasu等,2003中审查; Engelman等,2006)。
IRS1、IRS2和IRS3都通过其SH2结构域与PI3K的调节亚基结合,这种相互作用本身激活PI3K催化亚基的激酶活性(Rivachandran et al. 2001)。
基于用AKT1的小鼠完成的工作,预测AKT2对胰岛素信号传导下游的磷酸化PDE3B(Wijknader等,1998; Kitamura等,1999; Ahmad等,2000;在Degerman等,2011年审查)。
在反应开始时,有4个ATP分子和1个GRB2:SOS:IRS-P分子。在反应结束时,有1分子的‘GRB2:IRS-P’,1分子的‘phospho-SOS’和4分子的‘ADP’。这个反应发生在“质膜内部”,由“ERK1”的“激酶活性”介导。
在该反应开始时,存在1分子的'磷酸Shc'。在该反应结束时,存在1分子的“正磷酸盐”和1分子的'SHC转化蛋白'。该反应发生在“细胞溶胶”中进行,并由“蛋白酪氨酸磷酸酶”(Sasaoka等,1996)介导的“蛋白酪氨酸磷酸酶活性”。这是一个黑匣子事件,因为从其他刺激之后从其他反应中推断出脱磷的事件(Gu等人1999)。
PDE3B水解营养营地到胰岛素信号传导下游,以调节能源稳态(Marganiello等,1995; Degerman等,1997; Degerman等,2011; Dipilato等,2015)。
酪氨酸 - 磷酸化的SHC1促进适配器蛋白GRB2的SH2结构域,其通过其SH3结构域与SOS,P21RAS和RAC的交换因子复合。除了SOS,GRB2 SH3结构域可以与其他细胞内靶标相关联,包括GAB1。ERK和RSK介导的磷酸化导致SOS-GRB2复合物的解离。这可以解释为什么ERK激活通过SHC和SOS-GRB2是瞬态的。发现无活性P21RAS-GDP通过法呢基残留物固定到质膜。由于SHC通过抗质子膜附近的刺激受体磷酸化,SOS-GRB2:SOS-GRB2:SHC相互作用将SOS酶与P21RAS紧密接近。
通过其pH(pleckstrin-momocy)结构域,Pi3k产生的pi3k产生的磷脂酰阳性依赖性蛋白激酶1(pdpk1,pdk1)递给膜。PDPK1用高亲和力结合PIP3,也显示出对PIP2的低亲和力(Currie等,1999; Anderson等,1998)。
在该反应开始时,存在1分子'ATP'和1分子'GRB2:SOS:SHC-P'。在该反应结束时,存在1分子的'GRB2:SHC-P',1分子的'磷酸-SOS'和1分子'ADP'。
来自胰岛素受体的酪氨酸 - 磷酸化SHC通过SOS,RAF和MAP激酶触发了信号传导事件的级联(Sasaoka等,1996,Kleiman等,2011)。这是一个黑盒事件,因为从其他反应推断出这种解离,其在EGF刺激下显示出该蛋白质的关联和解离(Kleiman等人2011)。
SHC1通过其SH2结构域与胰岛素受体的羧基末端磷酸化酪氨酸相互作用。因此,SHC1是被胰岛素受体磷酸化的酪氨酸,随后脱离受体(Liang et al.1999, Sasaoka et al.1996)。
这描述了一种由调控因子负调控的事件/催化剂活性(例如,变构抑制,竞争抑制)
在该反应开始时,存在1分子'ATP'和1分子的IRS:活化的胰岛素受体'。在该反应结束时,存在1分子的“磷酸铅:活化的胰岛素受体”和1分子'ADP'。该反应发生在“血浆膜的内侧”上进行,并由“IRS的”跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性“介导的”激活的胰岛素受体“。
SOS促进GTP结合Ras的形成,从而激活该蛋白质。RAS活化导致蛋白激酶RAF1,B-RAF和MAP-ERK激酶激酶(MEKK)和PI3K的催化亚基以及一系列RALGEF的激活。RAS GTP酶的活化循环通过与特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)和GTP酶活化蛋白(间隙)的相互作用来调节。全球环境基金通过诱导GDP的释放来促进激活,而通过刺激其内在GTP酶活性,间隙灭活RAS样蛋白。通过SHC-GRB2-SOS的NGF诱导的RA活化在2分钟的最大值,但在5分钟后不再检测到它。因此,通过SHC-GRB2-SOS获得的RA的瞬态激活对于在NGF处理细胞中延长发现的ERK的延长活化不足。
在苏氨酸和丝氨酸的磷酸化membrane-recruited AKT可以被直接绑定两个不同的蛋白质,蛋白质c端调制器(THEM4例如CTMP),结合carboxy-terminal尾巴的一种蛋白激酶(玛丽亚et al . 2001年),或毛球族同族体3 (TRIB3),结合催化域的一种蛋白激酶(Du et al . 2003年)。
使用受体诱变研究,已知IRS1通过其PTB结构域与酪氨酸972的Juxtamembrane区的胰岛素受体结合。通过IRS1的pH结构域进一步稳定,与质膜的磷脂相互作用。这使得受体在其酪氨酸残留物中最多13个磷酸化IRS1(Tavare和Denton 1998,Duan等人.2004)。
这描述了一种由调控因子负调控的事件/催化剂活性(例如,变构抑制,竞争抑制)
在反应开始时,有1个“phospho-IRS:activated insulin receptor”分子存在。在这个反应的最后,1分子的“激活胰岛素受体”和1分子的“磷酸化irs”存在。这个反应发生在“质膜内部”。在稳定表达IR的Fao或NIH3T3细胞中,PKCζ的过表达增强了IR的分离,并降低了胰岛素刺激延长所导致的IRS1酪氨酸磷酸化水平(Riu et al. 2001, Ravichandran et al. 2001)。
p-Y427-SHC1与GRB2-1:p-4S-SOS1分离
在该反应开始时,存在1分子的“磷酸铅”。在该反应结束时,存在1分子的“正磷酸盐”和1分子的'IRS'。该反应发生在“细胞溶溶胶”中进行,并由“蛋白酪氨酸磷酸酶”(Pederson等Al.2001)的“蛋白酪氨酸磷酸酶活性”介导。
在未受刺激的细胞的细胞质中,发现SOS1与GRB2的复合物。SOS1的羧基端结构域与GRB2的Src同源3 (SH3)结构域之间发生相互作用。
P-Y-IRS1,P-Y-IRS2从GRB2-1解离:P-4S-SOS1
非活性p21ras:GDP通过法尼基残基锚定在质膜上。胰岛素刺激导致酪氨酸残基上的IRS1/2磷酸化。GRB2通过其SH2结构域与磷酸化酪氨酸结合。由于IRS被靠近质膜的胰岛素受体磷酸化,GRB2:SOS1:IRS相互作用使SOS1和p21 Ras接近。
SOS促进GTP结合Ras的形成,从而激活该蛋白质。RAS活化导致蛋白激酶RAF1,B-RAF和MAP-ERK激酶激酶(MEKK)和PI3K的催化亚基以及一系列RALGEF的激活。RAS GTP酶的活化循环通过与特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)和GTP酶活化蛋白(间隙)的相互作用来调节。全球环境基金通过诱导GDP的释放来促进激活,而通过刺激其内在GTP酶活性,间隙灭活RAS样蛋白。通过SHC-GRB2-SOS的NGF诱导的RA活化在2分钟的最大值,但在5分钟后不再检测到它。因此,通过SHC-GRB2-SOS获得的RA的瞬态激活对于在NGF处理细胞中延长发现的ERK的延长活化不足。
AKT2的两个特定位点,一个位于激酶结构域(Thr-309),另一个位于c端调控区(Ser-474),需要磷酸化才能完全激活。
GRB10通过破坏IRS-1 / IRS-2与胰岛素受体的关联来负调节胰岛素依赖性磷脂酰肌醇3-激酶/ AKT信号传导途径(Wick等,2003; Langlais等,2004)。
SHC1是被胰岛素受体在tyr427位点磷酸化的酪氨酸,之后脱离受体。SHC1的磷酸化使GRB2的SH2结构域与SHC1结合(Sasaoka等,2000)。